相比于細胞凋亡，細胞焦亡發(fā)生的更快，并會伴隨著大量促炎癥因子的釋放。由于細胞焦亡需要炎癥性caspase的參與，其與另一種壞死性和炎癥性的細胞程序性死亡方式—壞死性凋亡不一樣，壞死性凋亡發(fā)生不需要caspase的參與。細胞焦亡發(fā)生時，細胞會發(fā)生腫脹，在細胞破裂之前，細胞上形成凸出物，之后細胞膜上形成孔隙，使細胞膜失去完整性，釋放內(nèi)容物，引起炎癥反應，此時，細胞核位于細胞中yang，隨著形態(tài)學的改變，細胞核固縮，DNA斷裂。細胞焦亡過程，具有caspase-1依賴性。在外界條件的刺激下，caspase-1前體可以與模式識別受體NLRP1、NLRP3等通過接頭蛋白ASC變?yōu)橐粋€高分子復合物，即炎癥小體，也稱依賴caspase-1的炎癥小體。細胞在caspase-1激huo同時會釋放出炎性因子白細胞介素-1β（interleukin-1β,IL-1β）和IL-18，進而吸引更多的炎性細胞，加重炎癥反應。焦亡發(fā)生時形成孔隙，它允許細胞質(zhì)的內(nèi)容物，如乳酸脫氫酶（lactatedehydrogenase,LDH）和炎性細胞因子釋放，熒光標記的膜聯(lián)蛋白V、7-氨基放線菌D或碘化丙啶進入細胞。BAI等人發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子Nrf2和自噬水平對焦亡起負調(diào)控作用。浙江動物血液樣本細胞焦亡咨詢問價

這如何導致細胞焦亡是不清楚的。如今，Lieberman、Wu和他們的同事們證實gasdermin-D-NT發(fā)揮雙重作用。一方面，它在正在感ran宿主細胞的細菌的細胞膜上打孔，從而殺死這些細菌；同時，它也在宿主細胞的細胞膜上穿孔，導致細胞焦亡，從而殺死宿主細胞，釋放出細菌和免疫警報信號。他們發(fā)現(xiàn)附近未被感ran的宿主細胞毫發(fā)未傷。另一方面，研究人員發(fā)現(xiàn)gasdermin-D-NT直接殺死宿主細胞外面的細菌，包括大腸桿菌、金黃色葡萄球菌和李斯特菌。在培養(yǎng)皿中，這發(fā)生很快，在5分鐘內(nèi)完成。這些結(jié)果還需要在細菌感ran和敗血癥模式動物體內(nèi)再現(xiàn)，但是Lieberman認為理解gasdermin-D-NT如何發(fā)揮作用可能被用來協(xié)助zhiliao高度危險的細菌感ran。浙江動物血液樣本細胞焦亡咨詢問價在活性氧誘導的髓核細胞焦亡過程中轉(zhuǎn)錄因子Nrf2和自噬水平明顯升高，并對焦亡起負調(diào)控作用。

HMGB1蛋白也是參與非經(jīng)典途徑細胞焦亡的關(guān)鍵分子。高速泳動族(highmobilitygroup，HMG)蛋白是一類廣fan存在于細胞內(nèi)外的DNA結(jié)合蛋白質(zhì)。HMGs根據(jù)定位不同發(fā)揮不同功能：在細胞核和線粒體中參與DNA的構(gòu)建；在細胞質(zhì)中作為信號調(diào)節(jié)因子；在細胞外環(huán)境中作為炎癥細胞因子參與疾病發(fā)生。HMG蛋白包括3個家族：HMG-A、HMG-N和HMGbox(HMG-B)。HMGB1是一種進化高度保守的蛋白質(zhì)，廣fan表達于哺乳動物的各類細胞中，在許多感ran性或無菌來源的全身性炎癥疾病中發(fā)揮重要作用。1999年，Wang等發(fā)現(xiàn)HMGB1是內(nèi)du素致死的晚期重要效應蛋白質(zhì)，隨后HMGB1作為炎癥介質(zhì)受到廣fan關(guān)注。當ai細胞或免疫細胞受到內(nèi)、外源性刺激時，可引起HMGB1主動分泌；HMGB1也可通過受損細胞和死亡細胞被動釋放，促進炎癥反應；巨噬細胞對凋亡細胞的吞噬可能導致活性HMGB1大量釋放，免疫細胞與死亡細胞直接相互作用，進一步促進其釋放。HMGB1可以通過多種途徑刺激不同的免疫細胞產(chǎn)生多種炎癥相關(guān)蛋白質(zhì)，如細胞因子、趨化因子、黏附分子和組織因子等，與膿毒血癥、缺血再灌注損傷、中shu神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病、ai癥等多種疾病相關(guān)。

細胞焦亡途徑分為兩種，由caspase-1介導的經(jīng)典細胞焦亡途徑和由caspase-11 (人類同源的炎性半胱氨酸蛋白酶為caspase-4/5)介導的非經(jīng)典細胞焦亡途徑。細胞受到不同刺激時，可激huo不同的半胱氨酸蛋白酶，如LPS激huocaspase-11，ATP、細菌鞭毛、孔形成du素等可激huocaspase-1，caspase酶均通過切割GSDMD蛋白，解除它的自抑制結(jié)構(gòu)，啟動細胞焦亡通路。兩種途徑不同之處在于，caspase-1不jin可切割GSDMD蛋白，還可切割pro-IL-1β，形成成熟的IL-1β；而caspase-11jin切割GSDMD蛋白，使胞膜成孔，刺激K+流出，進而激huoNLRP3炎癥小體，活化caspase-1，產(chǎn)生成熟的IL-1β。細胞發(fā)生焦亡激huo的時候，胞內(nèi)鈣離子流會因為GSDMD孔道而發(fā)生變化。

眾所周知，Caspase-3會刺激細胞焦亡的產(chǎn)生，因此Caspase-3如何使焦亡產(chǎn)生呢？Caspase-3具有許多ji活機制。常見的是線粒體焦亡相關(guān)因子的釋放，通過在化學zhiliao藥物的刺激下破壞DNA，啟動內(nèi)源性及外源性細胞焦亡信號傳導路徑，導致Caspase-3活化。由于GSDME的N末端和C末端結(jié)構(gòu)域中存在天然的Caspase-3切割位點，因此ji活的Caspase-3能夠切割GSDME的特定站點以釋放活動的N終端域，以及在質(zhì)膜上穿孔以誘導細胞焦亡。細胞如何從凋亡轉(zhuǎn)變?yōu)榻雇?？有研究表明GSDME是在健康組織里高含量，但在大多數(shù)異常細胞里沉默。此外，它在用化學zhiliao藥物zhiliao的中流細胞中高度表達。Yu等發(fā)現(xiàn)caspase-11介導的非經(jīng)典途徑細胞焦亡參與柯薩奇病毒B3誘導的心肌炎發(fā)病過程。浙江動物血液樣本細胞焦亡咨詢問價

研究發(fā)現(xiàn)細胞焦亡在心肌炎也扮演重要角色。浙江動物血液樣本細胞焦亡咨詢問價

FRITSCH等研究指出，Caspase-8作為一種分子開關(guān)，在小鼠胚胎發(fā)育和成年期控制細胞焦亡、凋亡和壞死，并防止組織損傷。自噬與疾病的研究中發(fā)現(xiàn)通過自噬來阻斷ai癥會逐漸導致神經(jīng)退行性變的發(fā)展，反之亦然，或表明它們之間具有拮抗關(guān)系，故在考慮單純提高或抑制自噬并不是一種可行的zhiliao疾病的策略。以上研究均體現(xiàn)出細胞焦亡、自噬、凋亡及壞死這4種細胞死亡方式間有著千絲萬縷的聯(lián)系，單一刺激可以引發(fā)多種不同的細胞死亡模式但細胞的生理狀態(tài)決定了對特定刺激的反應結(jié)果。浙江動物血液樣本細胞焦亡咨詢問價