PAMG-1）和**結(jié)合蛋白-1（IGFBP-1）。這兩種蛋白因子均存在于羊水中，均可用于高位破膜羊水滲漏的診斷，將其用于預(yù)測先兆早產(chǎn)孕婦發(fā)生早產(chǎn)的研究也非常多。**新的系統(tǒng)綜述對這三個因子預(yù)測7d內(nèi)先兆早產(chǎn)發(fā)生早產(chǎn)的陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值進行比較，PAMG-1、fFN和IGFBP-1的陽性預(yù)測值分別為：～100%，～、～81%；陰性預(yù)測值分別為：～100%，～100%、～，結(jié)論為PAMG-1價值**高,準確性優(yōu)于fFN。為了提高預(yù)測的準確性，還有一些小樣本的研究聯(lián)合檢測多個宮頸陰道分泌物的生物標記物來預(yù)測自發(fā)性早產(chǎn)，但是否可以應(yīng)用于臨床還有待于進一步的研究。3.其他生物標志物的研究進展盡管對預(yù)測自發(fā)早產(chǎn)發(fā)生風(fēng)險的生物標記物進行了數(shù)十年的研究，但仍沒有可靠的標志物用于篩查或診斷。在母胎組織中，已發(fā)現(xiàn)有幾個生物標志物與早產(chǎn)有聯(lián)系，但沒有一個是可靠的妊娠結(jié)局預(yù)測因子。Polettini等通過系統(tǒng)綜述利用多重分析方法對生物標志物預(yù)測自發(fā)早產(chǎn)發(fā)生的風(fēng)險進行了研究，該研究檢索了PubMed,EMBASE和WebofScience三大數(shù)據(jù)庫中2005年1月至2014年3月發(fā)表的生物標志物預(yù)測自發(fā)早產(chǎn)發(fā)生的研究，排除標準包括母體合并癥、***、胎膜早破、多胎妊娠、動物模型研究等，入選研究共計10篇。胎兒纖維連接蛋白檢測在早產(chǎn)預(yù)測中的價值研究。江蘇銷量胎兒纖維連接蛋白fFN測定試劑盒膠體金法生產(chǎn)地

    因超過48h的維持用藥不能明顯降低早產(chǎn)率，但明顯增加藥物不良反應(yīng)，故不推薦48h后的持續(xù)宮縮抑制劑***。5.宮縮抑制劑聯(lián)合使用：因2種或以上宮縮抑制劑聯(lián)合使用可能增加不良反應(yīng)的發(fā)生，應(yīng)盡量避免聯(lián)合使用。(二)硫酸鎂的應(yīng)用推薦妊娠32周前早產(chǎn)者常規(guī)應(yīng)用硫酸鎂作為胎兒***系統(tǒng)保護劑***(Ⅰ級A)。循證研究指出，硫酸鎂不但能降低早產(chǎn)兒的腦癱風(fēng)險(95%CI為)，而且能減輕妊娠32周早產(chǎn)兒的腦癱嚴重程度。但**近美國食品與藥品管理局(FDA)警告，長期應(yīng)用硫酸鎂可引起胎兒骨骼脫鈣，造成新生兒骨折，將硫酸鎂從妊娠期用藥安全性分類中的A類降為D類；但ACOG及其母胎醫(yī)學(xué)協(xié)會**近發(fā)表的共識，仍然推薦對產(chǎn)前子癇和子癇患者、<32孕周的早產(chǎn)應(yīng)用硫酸鎂。硫酸鎂使用時機和使用劑量尚無一致意見，加拿大婦產(chǎn)科協(xié)會(SOGC)指南推薦孕32周前的早產(chǎn)臨產(chǎn)，宮口擴張后用藥，負荷劑量g靜脈點滴，30min滴完，然后以1g/h維持至分娩(Ⅱ級B)。ACOG指南無明確劑量推薦，但建議應(yīng)用硫酸鎂時間不超過48h。禁忌證：孕婦患肌無力、腎功能衰竭。本指南推薦硫酸鎂應(yīng)用前及使用過程中應(yīng)監(jiān)測呼吸、膝反射、尿量(同妊娠期***疾病)，24h總量不超過30g。(三)糖皮質(zhì)***促胎肺成熟主要藥物是倍他米松和**。江蘇銷量胎兒纖維連接蛋白fFN測定試劑盒膠體金法生產(chǎn)地檢測胎兒型纖維連接蛋白用于診斷胎膜早破。

    然后每次10-20mg，每天3-4次，根據(jù)宮縮情況調(diào)整，可持續(xù)48h。服藥中注意觀察血壓，防止血壓過低。(2)前列腺素抑制劑：用于抑制宮縮的前列腺素抑制劑是吲哚美辛，其是非選擇性環(huán)氧合酶抑制劑，通過抑制環(huán)氧合酶，減少花生四烯酸轉(zhuǎn)化為前列腺素，從而抑制子宮收縮。循證研究表明，與安慰劑相比，吲哚美辛能明顯降低48h與7d內(nèi)發(fā)生的早產(chǎn)(95%CI為)，也能降低妊娠37周內(nèi)的早產(chǎn)(95%CI為)。用法：主要用于妊娠32周前的早產(chǎn)，吲哚美辛起始劑量為50-100mg經(jīng)陰道或直腸給藥，也可口服，然后每6小時給25mg，可維持48h。副作用：在母體方面主要為惡心、胃酸反流、胃炎等；在胎兒方面，妊娠32周前使用或使用時間不超過48h，則副作用較??；否則可引起胎兒動脈導(dǎo)管提前關(guān)閉，也可因減少胎兒腎血流量而使羊水量減少，因此，妊娠32周后用藥，需要監(jiān)測羊水量及胎兒動脈導(dǎo)管寬度。當(dāng)發(fā)現(xiàn)胎兒動脈導(dǎo)管狹窄時立即停藥。禁忌證：孕婦血小板功能不良、出血性疾病、肝功能不良、胃潰瘍、有對阿司匹林過敏的***病史。(3)β2腎上腺素能受體**：用于抑制宮縮的β2腎上腺素能受體**主要是利托君，其能與子宮平滑肌細胞膜上的β2腎上腺素能受體結(jié)合，使細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷(c-AMP)水平升高。

    均不推薦使用該方法預(yù)測早產(chǎn)或作為預(yù)防早產(chǎn)用藥的依據(jù)(Ⅰ級)。六、早產(chǎn)的***（一）宮縮抑制劑1.目的：防止即刻早產(chǎn)，為完成促胎肺成熟***、以及轉(zhuǎn)運孕婦到有早產(chǎn)兒搶救條件的醫(yī)院分娩贏得時間。2.適應(yīng)證：宮縮抑制劑只應(yīng)用于延長孕周對母兒有益者，故死胎、嚴重胎兒畸形、重度子癇前期、子癇、絨毛膜羊膜炎等不使用宮縮抑制劑。因90%有先兆早產(chǎn)癥狀的孕婦不會在7d內(nèi)分娩，其中75%的孕婦會足月分娩。因此，在有監(jiān)測條件的醫(yī)療機構(gòu)，對有規(guī)律宮縮的孕婦可根據(jù)宮頸長度確定是否應(yīng)用宮縮抑制劑：陰道超聲測量CL<20mm，用宮縮抑制劑，否則可根據(jù)動態(tài)監(jiān)測CL變化的結(jié)果用藥(Ⅰ級)。3.宮縮抑制劑種類：(1)鈣通道阻斷劑：當(dāng)前用于抑制宮縮的鈣通道阻斷劑是硝苯吡啶，其作用機制是抑制鈣離子通過平滑肌細胞膜上的鈣通道重吸收，從而抑制子宮平滑肌興奮性收縮。硝苯吡啶能降低7d內(nèi)發(fā)生早產(chǎn)的24%、孕34周前發(fā)生早產(chǎn)的17%；減少呼吸窘迫綜合征37%、壞死性小腸炎79%、腦室周圍出血41%。薈萃分析顯示，硝苯吡啶在延長孕周至37周后分娩的作用，可能優(yōu)于其他宮縮抑制劑。用法：口服，但對使用劑量尚無一致看法。英國皇家婦產(chǎn)科協(xié)會(ROCG)指南推薦硝苯吡啶起始劑量為20mg口服。胎兒纖維連接蛋白和超聲測量宮頸長度聯(lián)合預(yù)測早產(chǎn)的臨床研究。

    2.超聲測量胎兒臟器***與早產(chǎn)密切相關(guān)，絨毛膜羊膜炎與極低體重兒出生時胸腺的體積明顯縮小有關(guān)，腎上腺體積也可作為預(yù)測早產(chǎn)的**指標。3.超聲觀察胎盤位置胎盤低置狀態(tài)發(fā)生早產(chǎn)的機率明顯增加。宮頸陰道分泌物檢測與早產(chǎn)預(yù)測1.胎兒纖維連接蛋白（fFN）fFN的連續(xù)監(jiān)測可預(yù)測早產(chǎn)，但妊娠期過多的陰道分泌物檢查可引起孕婦的不適，因此不能普及使用。2.**連接蛋白-1（IGFBP-）當(dāng)早產(chǎn)發(fā)生時，由于絨毛-脫膜以及絨毛-羊膜分離，而使存在子宮基質(zhì)蛋白中的IGFBP-1漏入宮頸，因此檢測宮頸分泌物中的IGFBP-1不僅可反映宮頸成熟度，同時還可反映子宮下段的生理變化。3.白細胞介素6（IL-6）等及IL-6/白蛋白比值有報道IL-6與fFN的預(yù)測價值相似，有學(xué)者試圖以IL-6/白蛋白比值預(yù)測早產(chǎn)，但大量樣本研究表明，該比值并未提高預(yù)測早產(chǎn)的特異性及敏感性。血漿檢測與早產(chǎn)預(yù)測1.血清松弛肽國外研究認為血清松弛肽增高可加速宮頸的成熟，導(dǎo)致早產(chǎn)的發(fā)生。多數(shù)學(xué)者認為，妊娠期CRP基線的慢性升高與早產(chǎn)有關(guān)，急性的升高與宮內(nèi)***相關(guān)。3.促腎上腺皮質(zhì)***釋放***早產(chǎn)是孕婦早期受應(yīng)激作用的結(jié)果，CRH水平的增高與孕早期受應(yīng)激密切相關(guān)，CRH水平升高可提前發(fā)動分娩。fFN與宮頸長度聯(lián)合檢測在臨床早產(chǎn)預(yù)測中的應(yīng)用及評價。江蘇銷量胎兒纖維連接蛋白fFN測定試劑盒膠體金法生產(chǎn)地

胎兒纖維連接蛋白預(yù)測早產(chǎn)的臨床觀察。江蘇銷量胎兒纖維連接蛋白fFN測定試劑盒膠體金法生產(chǎn)地

    隨著研究病例的增多，發(fā)現(xiàn)即使對于宮頸長度≥30mm的先兆早產(chǎn)孕婦也需要觀察至少4～6個小時，如果宮頸沒有變化和其他異常，可以基本排除早產(chǎn)，如果宮頸長度在20～30mm之間，建議檢測胎兒纖維連接蛋白(fetalfibronectin,fFN)，如果fFN（+）則積極處理，如果宮頸長度＜20mm則不必行fFN檢測，早產(chǎn)風(fēng)險***增加而應(yīng)積極處理。05關(guān)于宮頸長度檢測的相關(guān)指南推薦盡管妊娠中期短宮頸者早產(chǎn)風(fēng)險***增加，但是否對早產(chǎn)低危孕婦進行妊娠中期的常規(guī)篩查目前仍然存在很大爭議。當(dāng)前很多國家的早產(chǎn)診治指南中，并沒有建議常規(guī)進行妊娠中期的宮頸長度的篩查，原因有很多，比如是否有經(jīng)濟效益、醫(yī)療資源是否充足、是否能在人群中改善結(jié)局等，但已經(jīng)有數(shù)個研究顯示，妊娠中期普遍篩查是值得的。當(dāng)前較為一致的推薦是在早產(chǎn)高危人群中常規(guī)進行妊娠中期的宮頸長度檢查和動態(tài)的檢測，但是日本建議常規(guī)在妊娠中期進行宮頸長度的測量，以識別早產(chǎn)高危孕婦，而我們建議，有條件者可以對所有孕婦包括早產(chǎn)低危孕婦常規(guī)測量宮頸長度。三、生物標志物預(yù)測早產(chǎn)1.胎兒纖維連接蛋白fFN是存在于胎膜與蛻膜之間的一種糖蛋白，起到黏附作用等。自1991年第1篇應(yīng)用fFN預(yù)測先兆早產(chǎn)孕婦發(fā)生早產(chǎn)的文獻發(fā)表以來。江蘇銷量胎兒纖維連接蛋白fFN測定試劑盒膠體金法生產(chǎn)地