細(xì)胞焦亡是機(jī)體重要天然免疫反應(yīng)，在拮抗感ran和內(nèi)源危險(xiǎn)信號(hào)中發(fā)揮重要作用。細(xì)胞焦亡廣fan參與感ran性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)疾病和動(dòng)脈粥樣ying化性疾病等的發(fā)生fa展，對細(xì)胞焦亡的深入研究有助于認(rèn)識(shí)其在相關(guān)疾病發(fā)生fa展和轉(zhuǎn)歸中的作用，為臨床防治提供新思路。近幾年，細(xì)胞焦亡的研究熱度迅猛上升，已成功吸引科學(xué)家們的眼球，一躍成為熱門研究領(lǐng)域。細(xì)胞焦亡（pyroptosis）、細(xì)胞凋亡（apoptosis）、細(xì)胞自噬（autophagy）、細(xì)胞壞死性凋亡(necroptosis)都是程序性死亡（ProgrammedCellDeath,PCD）的表現(xiàn)形式，程序性細(xì)胞死亡是指細(xì)胞接受某種信號(hào)或受到某些因素刺激后，為了維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定而發(fā)生的一種主動(dòng)性消亡過程。細(xì)胞凋亡由凋亡性caspase（Caspase-2,3,6,7,8,9或人類caspase-10）介導(dǎo)。與細(xì)胞凋亡相比，細(xì)胞焦亡是由炎癥性caspase（Caspase-1,4,5,11）誘導(dǎo)的一類壞死性和炎癥性的細(xì)胞程序性死亡。相比于細(xì)胞凋亡，細(xì)胞焦亡發(fā)生的更快，并會(huì)伴隨著大量促炎癥因子的釋放。由于細(xì)胞焦亡需要炎癥性caspase的參與，其與另一種壞死性和炎癥性的細(xì)胞程序性死亡方式—壞死性凋亡不一樣，壞死性凋亡發(fā)生不需要caspase的參與。細(xì)胞焦亡又稱為細(xì)胞的炎性壞死。山東細(xì)胞焦亡檢測項(xiàng)目

活性氧族(reactiveoxygenspecies，ＲOS)、線粒體DAMP、細(xì)菌穿孔du素、外源ＲNA以及膽固醇等均可激huoNL-ＲP3。NLＲP3通過同型相互作用募集接頭蛋白ASC，ASC多聚物再募集Caspase-1前體形成炎癥小體復(fù)合物，Caspase-1前體自我剪切形成Caspase-1的p10/p20四聚體，Caspase-1被激huo?；罨腃aspase-1切割I(lǐng)L-18和IL-1的前體促使其成熟，IL-18和IL-1成熟后被釋放至細(xì)胞外引發(fā)炎癥反應(yīng)。炎癥小體激huo下的Caspase-4、Caspase-5或Caspase-11是主要的非經(jīng)典細(xì)胞焦亡介質(zhì)。Caspase-4、Caspase-5或Caspase-11前體識(shí)別結(jié)合來自革蘭氏陰性菌的脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)或宿主來源的氧化磷脂后被激huo，活化的Caspase-4、Caspase-5或Caspase[1]11裂解GSDMD誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡的過程類似于經(jīng)典通路。山東細(xì)胞焦亡檢測項(xiàng)目非經(jīng)典途徑細(xì)胞焦亡是機(jī)體防御病原體入侵的重要免疫反應(yīng)。

心肌梗死是世界范圍內(nèi)常見的CVD之一，因心肌細(xì)胞供氧和營養(yǎng)物質(zhì)的減少導(dǎo)致細(xì)胞腫脹、破裂和功能喪失。MI發(fā)生后，細(xì)胞碎片和代謝物可作為DAMPji活炎癥小體，導(dǎo)致無菌性炎癥反應(yīng)。MI動(dòng)物中，心肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞焦亡標(biāo)志物表達(dá)增加，而抑制細(xì)胞焦亡可減少梗死面積，改善心臟功能及心室重構(gòu)，提高生存率。秋水仙堿是NLRP3炎癥小體的非特異性抑制劑，Ⅱ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示秋水仙堿可明顯減少梗死面積和炎癥標(biāo)志物，表明秋水仙堿可通過抑制焦亡改善MI。細(xì)胞焦亡的發(fā)生與K+外流、溶酶體失穩(wěn)、ROS等物質(zhì)的產(chǎn)生有關(guān)。研究顯示氧化應(yīng)激可通過ji活核因子κB誘導(dǎo)心肌細(xì)胞焦亡，從而加重MI。

UC也稱慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎，與克羅恩?。–rohn’sdisease,CD）統(tǒng)稱為炎癥性腸病（inflammatoryboweldisease，IBD），是指由多種原因?qū)е碌?，發(fā)生在結(jié)直腸的慢性非特異性炎癥。細(xì)胞焦亡在抵抗微生物定居方面起著重要作用，由微生物感ran和危險(xiǎn)信號(hào)引起的細(xì)胞焦亡常與免疫失調(diào)有關(guān)，過度的炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致多種炎癥性疾病的發(fā)生。大量研究表明細(xì)胞焦亡在IBD等炎癥性疾病的發(fā)生中起著重要作用。在IBD的各種模型中，發(fā)現(xiàn)炎性Caspase明顯升高，表明細(xì)胞焦亡可能參與了IBD的發(fā)展。幾項(xiàng)研究已經(jīng)證明了IBD存在焦亡：Xiong等證明膽維丁乳可以通過抑制焦亡信號(hào)來減輕實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎；IBD的zhiliao藥物，如美沙拉嗪和皮質(zhì)類固醇可能與抑制腸上皮細(xì)胞的焦亡有關(guān)。細(xì)胞焦亡明顯的特征是炎癥小體激huo使細(xì)胞膜破裂和炎癥因子釋放引發(fā)炎癥反應(yīng)。

在感ran過程中，機(jī)體可通過激huo炎癥小體，進(jìn)而切割半胱氨酸酶-1(caspase-1)使其活化，活化的caspase-1切割gasderminD (GSDMD)，使其在胞膜上形成gasdermin孔；同時(shí)活化的caspase-1可切割I(lǐng)L-18和IL-1β的前體產(chǎn)生成熟的IL-18和IL-1β，從gasdermin孔流出，引起炎癥反應(yīng)。細(xì)胞內(nèi)外物質(zhì)通過gasdermin孔進(jìn)行交換，使細(xì)胞體積增大，導(dǎo)致膜破裂，完成清chu感ran細(xì)胞，破壞病原體的免疫應(yīng)答過程，且焦亡過程還可清chu已逃避炎癥小體識(shí)別的感ran細(xì)胞。例如，鼠傷寒沙門氏菌和單核細(xì)胞增生性李斯特菌引起宿主感ran時(shí)，可通過表達(dá)特殊的鞭毛蛋白逃避宿主炎癥小體的識(shí)別，從而在巨噬細(xì)胞內(nèi)快速繁殖，引起更嚴(yán)重的感ran過程。相比于細(xì)胞凋亡，細(xì)胞焦亡發(fā)生的更快，并會(huì)伴隨著大量促炎癥因子的釋放。山東細(xì)胞焦亡檢測項(xiàng)目

參與細(xì)胞焦亡的caspase不僅能促進(jìn)IL-1β、IL-18成熟，還能切割GSDMD，誘導(dǎo)細(xì)胞焦亡發(fā)生。山東細(xì)胞焦亡檢測項(xiàng)目

細(xì)胞焦亡是一種依賴于caspase-1和/或caspase-11并且具有促炎性質(zhì)的程序性細(xì)胞死亡，是機(jī)體在清chu病原感ran和收到內(nèi)源危險(xiǎn)信號(hào)刺激時(shí)的重要免疫防御反應(yīng)。研究顯示GSDMD是細(xì)胞焦亡過程中的關(guān)鍵物質(zhì)，但其下游產(chǎn)物與細(xì)胞發(fā)生焦亡的關(guān)系仍有待研究。焦亡作為一種細(xì)胞的自我調(diào)控程序，是機(jī)體一種抑制內(nèi)、外源刺激的有力機(jī)制，然而在某些條件下焦亡過度激huo，反而會(huì)加重炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致相關(guān)疾病的發(fā)生和發(fā)展。因此對于細(xì)胞焦亡影響因素及激huo機(jī)制的深入研究，有助于進(jìn)一步揭示細(xì)胞焦亡所涉及的分子機(jī)制，利于了解臨床上與細(xì)胞焦亡相關(guān)疾病的發(fā)生機(jī)制，為相關(guān)疾病的zhiliao提供全新的藥物靶點(diǎn)。山東細(xì)胞焦亡檢測項(xiàng)目